Медицинская генетика евреев - Medical genetics of Jews

Есть несколько аутосомно-рецессивных генетических заболеваний , которые более распространены среди этнически еврейского населения, особенно евреев-ашкенази , чем среди населения в целом. Это связано с ограничениями населения, имевшими место относительно недавно в прошлом, а также с практикой кровнородственных браков . Эти два явления приводят к уменьшению генетического разнообразия и более высокой вероятности того, что два родителя будут нести мутацию в одном и том же гене и передадут обе мутации ребенку.

Генетика евреев-ашкенази особенно хорошо изучена, так как это явление затрагивает их больше всего. Это привело к открытию многих генетических нарушений, связанных с этой этнической группой . В противоположность этому , медицинской генетики сефардов и мизрахим являются более сложными, так как они более генетически разнообразны, и , следовательно , нет генетических нарушений не являются более распространенными в этих группах в целом; вместо этого они, как правило, имеют генетические заболевания, распространенные в разных странах их происхождения.

Некоторые организации, такие как Дор Ешорим , предлагают скрининг на генетические болезни Ашкенази, и эти программы скрининга оказали значительное влияние, в частности, за счет сокращения числа случаев болезни Тея – Сакса .

Генетика еврейского населения

Различные этнические группы, как правило, страдают разными наследственными заболеваниями, причем одни из них встречаются чаще, а другие - реже. Наследственные болезни, особенно гемофилия , были признаны в начале еврейской истории и даже описаны в Талмуде . Однако научному изучению наследственных заболеваний у еврейского населения поначалу препятствовал научный расизм , основанный на расовом превосходстве .

Однако современные исследования генетики определенных этнических групп имеют четко определенную цель - избежать рождения детей с генетическими заболеваниями или выявить людей, подвергающихся особому риску развития заболевания в будущем. Следовательно, некоторые члены еврейской общины очень поддерживали современные программы генетического тестирования; такой высокий уровень сотрудничества вызвал опасения, что выводы могут привести к стигматизации еврейской общины.

Однако большинство популяций содержат сотни аллелей, которые потенциально могут вызывать заболевание, и большинство людей являются гетерозиготами по одному или двум рецессивным аллелям, которые были бы летальными в гомозиготе . Хотя общая частота болезнетворных аллелей не сильно различается между популяциями, практика кровнородственных браков (браки между троюродными братьями или близкими родственниками) распространена в некоторых еврейских общинах, что приводит к небольшому увеличению числа детей с врожденными пороками. .

По словам Дафны Биренбаум Кармели из Хайфского университета , еврейское население было тщательно изучено, потому что:

Еврейское население, и особенно многочисленное еврейское население ашкенази, идеально подходят для таких исследований, поскольку они демонстрируют высокую степень эндогамии и в то же время представляют собой большую группу.
Еврейское население преимущественно городское и сосредоточено вблизи биомедицинских центров, где проводились такие исследования.

В результате возникает некоторая предвзятость установления . Иногда это создавало впечатление, что евреи более восприимчивы к генетическим заболеваниям, чем другие группы населения. Кармели пишет: «Евреи чрезмерно представлены в генетической литературе человека, особенно в контексте связанных с мутациями».

Этот набор преимуществ привел к тому, что евреев-ашкенази, в частности, использовали во многих генетических исследованиях, а не только в изучении генетических заболеваний. Например, в серии публикаций о долгожителях ашкенази установлено, что их долголетие передается по наследству и связано с более низким уровнем возрастных заболеваний. Фенотип «здорового старения» может быть связан с более высоким уровнем теломеразы у этих людей.

Болезни ашкенази

Из-за своей исторической эндогамии на протяжении веков сегодняшние 10 миллионов евреев-ашкенази могут проследить свою родословную до членов населения, насчитывающего всего 350 человек, которые жили примерно 600-800 лет назад. Это население происходило из Европы и Ближнего Востока. Есть свидетельства того, что узкое место в популяции могло позволить вредоносным аллелям стать более распространенными в популяции из-за генетического дрейфа . В результате эта группа была особенно интенсивно изучена, поэтому многие мутации были идентифицированы как распространенные у ашкенази. Многие из этих болезней также встречаются в других еврейских группах и среди нееврейского населения, хотя конкретная мутация, вызывающая болезнь, может варьироваться в зависимости от населения. Например, две разные мутации в гене глюкоцереброзидазы вызывают болезнь Гоше у ашкеназов, которая является их наиболее распространенным генетическим заболеванием, но только одна из этих мутаций встречается в нееврейских группах. Некоторые заболевания уникальны для этой группы; например, семейная дизавтономия почти неизвестна в других популяциях.

Генетические расстройства, распространенные у евреев-ашкенази
Болезнь	Режим наследования	Ген	Несущая частота
Фавизм	Х-связанный	G6PD
Синдром Блума	Аутосомно-рецессивный	BLM	1/100
Рак груди и рак яичников	Аутосомно-доминантный	BRCA1 или BRCA2	1/100 и 1/75 соответственно
Болезнь Канавана	Аутосомно-рецессивный	СПА	1/60
Врожденная глухота	Аутосомно-рецессивный	GJB2 или GJB6	1/25
Муковисцидоз	Аутосомно-рецессивный	CFTR	1/25
Гемофилия C	Аутосомно-рецессивный	F11	1/12
Семейная дизавтономия	Аутосомно-рецессивный	ИКБКАП	1/30
Семейная гиперхолестеринемия	Аутосомно-доминантный	LDLR	1/69
Семейный гиперинсулинизм	Аутосомно-рецессивный	ABCC8	1 / 125–1 / 160
Анемия Фанкони C	Аутосомно-рецессивный	FACC	1/100
Болезнь Гоше	Аутосомно-рецессивный	GBA	1 / 7–1 / 18
Болезнь накопления гликогена типа 1а	Аутосомно-рецессивный	G6PC	1/71
Муколипидоз IV	Аутосомно-рецессивный	MCOLN1	1/110
Ниманна – Пика (тип A)	Аутосомно-рецессивный	SMPD1	1/90
Неклассический дефицит 21 OHазы	Аутосомно-рецессивный	CPY21	1/6
болезнь Паркинсона	Аутосомно-доминантный	LRRK2	1/42
Тай – Сакс	Аутосомно-рецессивный	HEXA	1 / 25–1 / 30
Торсионная дистония	Аутосомно-доминантный	DYT1	1/4000
Синдром Ашера	Аутосомно-рецессивный	PCDH15	1/72

Болезнь Тея – Сакса

Болезнь Тея-Сакса , которая может проявляться как смертельное заболевание детей, вызывающее ухудшение умственного развития перед смертью, исторически была чрезвычайно распространена среди евреев-ашкенази, с более низкими уровнями заболевания у некоторых пенсильванских голландцев, итальянцев, ирландских католиков и франко-канадцев. , особенно те, кто живет в сообществе Cajun в Луизиане и на юго-востоке Квебека. Однако с 1970-х годов проактивное генетическое тестирование оказалось весьма эффективным в устранении Тай-Сакса из еврейского населения ашкенази.

Заболевания транспорта липидов

Болезнь Гоше , при которой липиды накапливаются в неподходящих местах, чаще всего встречается у евреев-ашкенази; мутация переносится примерно одним из каждых 15 евреев ашкенази, по сравнению с одним из 100 всего населения Америки. Болезнь Гоше может вызывать повреждение головного мозга и судороги , но эти эффекты обычно не проявляются в той форме, которая проявляется у евреев-ашкенази; в то время как у больных по-прежнему легко появляются синяки, и это может потенциально привести к разрыву селезенки , как правило, это оказывает лишь незначительное влияние на продолжительность жизни.

Евреи-ашкенази также сильно страдают от других лизосомных болезней накопления , особенно в форме нарушений накопления липидов . По сравнению с другими этническими группами они чаще выступают в качестве носителей муколипидоза и болезни Ниманна – Пика , последняя из которых может оказаться фатальной.

Возникновение нескольких лизосомных нарушений накопления в одной и той же популяции предполагает, что ответственные аллели могли давать некоторое избирательное преимущество в прошлом. Это было бы похоже на аллель гемоглобина, который отвечает за серповидно-клеточную анемию , но только у людей с двумя копиями; те, у кого есть только одна копия аллеля, имеют серповидно-клеточную характеристику и в результате получают частичный иммунитет к малярии . Этот эффект называется преимуществом гетерозигот .

Семейная дизавтономия

Семейная дизавтономия (синдром Райли-Дея), которая вызывает рвоту , проблемы с речью, неспособность плакать и ложное сенсорное восприятие , почти исключительно у евреев-ашкенази; Евреи-ашкенази почти в 100 раз чаще переносят болезнь, чем кто-либо другой.

Другие болезни и расстройства ашкенази

Заболевания, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу, часто встречаются в эндогамных популяциях. Среди евреев-ашкенази подтверждена более высокая частота специфических генетических нарушений и наследственных заболеваний , в том числе:

Колоректальный рак, вызванный наследственным неполипозным колоректальным раком
Врожденная гиперплазия надпочечников (неклассическая форма)
Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе
Болезнь Крона ( по-видимому, вовлечен локус NOD2 / CARD15 )
Синдром Жубера 2 типа непропорционально часто встречается среди людей еврейского происхождения; это было приписано сопротивлению смешанных браков среди этого населения.
Саркома Капоши
Болезнь мочи кленовым сиропом
Муколипидоз IV
Миелопролиферативные новообразования, включая истинную полицитемию и эссенциальную тромбоцитемию
Несиндромная потеря слуха и глухота , DFNB1 ( коннексин 26)
Болезнь Паркинсона ( G2019S / LRRK2 мутации, а LRRK2 мутации на основной гаплотип, разделяемой ашкеназских евреев, выходцев из Северной Африки, и европейцев, изначально возникла на Ближнем Востоке , по крайней мере , 4000 лет назад Из - за эффекта основателя, предки present-. день Евреи-ашкенази, возможно, сохранили низкочастотную мутацию G2019S в различных диаспорах, в то время как дочерние популяции Ближнего Востока потеряли мутацию. Мутация могла быть «вновь введена путем повторяющегося потока генов из популяций ашкенази в другие еврейские, европейские и североафриканские страны. Современная частота мутации в контрольных популяциях (0,05% у европейцев, 0,5% у арабов Северной Африки и 1% у евреев ашкенази) может поддерживать этот сценарий ".)
Пузырчатка обыкновенная
Шизофрения (вариация гена NDST3)
Болезнь фон Гирке
Синдром Зеллвегера

Неашкеназские расстройства

В отличие от ашкеназского населения, евреи- сефарды и мизрахи представляют собой гораздо более разные группы с предками из Испании, Португалии, Марокко, Туниса, Алжира, Италии, Ливии, Балкан, Ирана, Ирака, Индии и Йемена со специфическими генетическими нарушениями. обнаружены в каждой региональной группе или даже в определенных субпопуляциях в этих регионах.

Генетические расстройства, распространенные у евреев-сефардов и мизрахи
Болезнь	Режим наследования	Ген или фермент	Несущая частота	Населения
Глазокожный альбинизм	Аутосомно-рецессивный	TYR	1/30	Марокко
Атаксия телеангиэктазии	Аутосомно-рецессивный	Банкомат	1/80	Марокко, Тунис
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба	Аутосомно-доминантный	PRNP	1/24 000	Ливия
Церебротехнический ксантоматоз	Аутосомно-рецессивный	CYP27A1	1/70	Марокко
Цистинурия	Аутосомно-рецессивный	SLC7A9	1/25	Ливия
Семейная средиземноморская лихорадка	Аутосомно-рецессивный	MEFV	1 / 5–7	Все страны MENA (страны Ближнего Востока и Северной Африки).
Болезнь накопления гликогена III	Аутосомно-рецессивный	AGL	1/35	Марокко, Северная Африка
Мышечная дистрофия пояса конечностей	Аутосомно-рецессивный	DYSF	1/10	Ливия
Тай – Сакс	Аутосомно-рецессивный	HEXA	1/110	Марокко
Дефицит 11-β-гидроксилазы	Аутосомно-рецессивный	CYP11B1	1 / 30–1 / 128	Марокко

Генетические расстройства, распространенные у евреев-мизрахи
Болезнь	Режим наследования	Ген или фермент	Несущая частота	Населения
Бета-талассемия	Аутосомно-рецессивный	HBB	1/6	Иран, Ирак, Курдистан
Дефицит фактора VII	Аутосомно-рецессивный	F7	1/40	Иран
Семейная средиземноморская лихорадка	Аутосомно-рецессивные, но гетерозиготные носители также могут проявлять клинические проявления.	MEFV	1 / 5–1 / 7	Ирак, Иран, Армения, евреи Северной Африки, ашкенази
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы	Х-связанный	G6PD	1/4	Ирак, особенно Курдистан, Сирия и все страны MENA. Гетерозиготы женского пола также могут проявлять клинические симптомы из-за лионизации (X-инактивации), особенно во время беременности.
Миопатия с тельцами включения	Аутосомно-рецессивный	GNE	1/12	Иран
Метахроматическая лейкодистрофия	Аутосомно-рецессивный	ARSA	1/50	Йемен
Окулофарингеальная мышечная дистрофия	Аутосомно, рецессивный или доминантный	PABPN1	1/7	Бухара
Фенилкетонурия	Аутосомно-рецессивный	ПАУ	1/35	Йемен

Генетическое тестирование в еврейском населении

Одной из первых программ генетического тестирования для выявления гетерозиготных носителей генетического заболевания была программа, направленная на устранение болезни Тея – Сакса. Эта программа началась в 1970 году, и сейчас более миллиона человек прошли скрининг на мутацию. Выявление носителей и консультирование пар по репродуктивным возможностям оказали большое влияние на заболеваемость, которая снизилась с 40–50 в год во всем мире до четырех или пяти в год. В настоящее время программы скрининга проверяют у евреев несколько генетических нарушений, хотя они сосредоточены на евреях-ашкеназах, поскольку другим еврейским группам нельзя дать единый набор тестов на общий набор нарушений. В США эти программы скрининга были широко приняты сообществом ашкенази и значительно снизили частоту заболеваний.

Пренатальное тестирование на несколько генетических заболеваний предлагается в качестве коммерческих панелей для пар ашкенази как CIGNA, так и Quest Diagnostics . Панель CIGNA доступна для тестирования родителей / предварительного зачатия или после отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза и тестов на синдром Блума, болезнь Канавана, муковисцидоз, семейную дизавтономию, анемию Фанкони, болезнь Гоше, муколипидоз IV, болезнь Неймана-Пика типа A, Болезнь Тея-Сакса и торсионная дистония. Панель Quest предназначена для тестирования родителей / предзачатия и тестов на синдром Блума, болезнь Канавана, муковисцидоз, семейную дизавтономию, анемию Фанкони группы C, болезнь Гоше, болезнь Неймана-Пика типов A и B и болезнь Тея-Сакса.

Официальные рекомендации Американского колледжа акушеров и гинекологов заключаются в том, что людям ашкенази предлагается пройти скрининг на болезнь Тея-Сакса, болезнь Канавана, муковисцидоз и семейную дизавтономию в рамках рутинной акушерской помощи.

В ортодоксальном сообществе организация под названием Дор Ешорим проводит анонимный генетический скрининг пар до брака, чтобы снизить риск рождения детей с генетическими заболеваниями. Программа обучает молодых людей медицинской генетике и проверяет детей школьного возраста на наличие генов болезней. Затем эти результаты вводятся в анонимную базу данных, идентифицируемую только по уникальному идентификационному номеру, присвоенному человеку, который прошел тестирование. Если два человека подумывают о свадьбе, они звонят в организацию и сообщают свои идентификационные номера. Затем организация сообщает им, совместимы ли они генетически. Это не разглашается, если один из членов является носителем, чтобы защитить носителя и его или ее семью от стигматизации. Однако эту программу критиковали за оказание социального давления на людей, которые должны пройти тестирование, и за скрининг на широкий спектр рецессивных генов, включая такие расстройства, как болезнь Гоше.

Смотрите также

дальнейшее чтение

Абель Е.Л. (2001). Еврейские генетические расстройства: руководство для непрофессионала . Джефферсон, Северная Каролина: МакФарланд. ISBN 0-7864-0941-X .
Гудман Р.М. (1979). Генетические расстройства у еврейского народа . Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. ISBN 0-8018-2120-7 .
Гольдштейн Д.И. (2009). Наследие Иакова: генетический взгляд на еврейскую историю . Нью-Хейвен, Коннектикут: Издательство Йельского университета. ISBN 978-0-300-15128-2 .
Гуха С., Розенфельд Дж. А., Малхотра А. К., Ли А. Т., Грегерсен П. К., Кейн Дж. М., Пеер И., Дарваси А., Ленц Т. (январь 2012 г.). «Последствия для здоровья и болезней в генетической сигнатуре еврейского населения ашкенази» . Геномная биология . 13 (1): R2. DOI : 10.1186 / GB-2012-13-1-r2 . PMC 3334583 . PMID 22277159 .